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HPV检测值越高越危险?原来我们对HPV误解这么深!(转载)

发布者:原创: 丛青 隋龙 复旦大学附属妇产科医院  日期:2019-1-18  点击次:493

随着HPV科普的传播,越来越多的人知道了:高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。同时对HPV这个坏家伙开始加以防范。但是,由于 HPV检测方法众多,其设计、原理以及临床阳性阈值设定存在差异,临床应用中容易存在误区,别说患者搞不清,一些医生可能也只知其然不知其所以然。今天的这篇文献整理了HPV检测在临床应用中的7个误区来看看有没有中招的吧~


误区一:检测低危型HPV具有临床价值


有些患者的HPV检测报告上包括低危型HPV。事实上,检测低危型HPV是一种误解,误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。

其实HPV病毒是对HPV病毒“家族”的统称,有很多种亚型。

对于宫颈癌来说,HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 这 13 种基因型是高危型,26、53、66、73、82这 5种基因型是中等风险型。

低危型 HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确,无法起到宫颈癌筛查作用。

误区二:HPV检测的目的是查找有无病毒


HPV检测是用于查找“宫颈病变的患者”,而不是用于查找“病毒的有无”。

据统计,80%的妇女一生中都可能感染HPV,其中大多数是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,并不产生病变。也就是说,感染不等于病变。

误区三:HPV定量检测数值越高,病变越严重

二代杂交捕获HPV 检测技术采用相对光单位/临床阈值(RLU/CO)检测高危型HPV。

甚至有不少临床医生都误认为:
• RLU/CO值越高,病变越严重;
• RLU/CO值越低,病变越轻。

事实上,只要HPV阳性,无论RLU/CO 值高低,均可导致CIN 和宫颈癌。

一项研究发现,组织学检查正常、CIN1、CIN2 及以上的RLU/CO 中位数分别是42.68,146.45和156.43,且3组的可信区间广泛重叠,故得出RLU/CO值与CIN的存在显著相关,但与病变严重程度关系不大的结论。

需要注意的是,该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和,也就是说如果感染多种亚型,RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种HPV亚型(如HPV16)的妇女而言,测定值越高,发生CIN2+的风险有所增加(HR:1.34,95%CI1.10~1.64)。

总之,HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系


误区四:不同 HPV检测技术的结果相同

临床上 HPV检测产品众多。目前,共有 4 种 HPV 检测技术通过美国 FDA 认证,用于宫颈癌初筛:
HC2 Cervista
Cobas Aptima
但即使都是 FDA认证的 HPV检测技术,检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同,结果也可能不同。

值得关注的是,Aptima的检测目标与前3种HPV DNA检测技术不同。

近年来,多项大型临床研究表明,Aptima检测HPV的敏感度与HC2、Cobas相当,而特异度和阳性预测值显著提高。

其中,两个独立研究小组分别对细胞学结果异常,进行HPV分流时将Aptima和HC2的检查结果进行比较,结果显示,Aptima相比HC2减少了21%~23%的阴道镜转诊率。

这意味着,在保证宫颈病变检出率不变的前提下,Aptima方法的假阳性率更低,从而减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。

误区五:HPV阴性者不会发生宫颈癌

HPV 阴性者同样可能查出宫颈癌。

究其原因,一方面是特殊类型宫颈癌,如宫颈微偏腺癌、内膜样癌等可能与 HPV感染无关(这类宫颈癌蜡块组织中 HPV检测阳性率仅为 0~27.3%)。

另一方面,任何一种 HPV检测方法都存在一定假阴性率,现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。

误区六:90%HPV感染是一过性的

这一数据的原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于 2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南。(依据之一为 2007 年发表于 J Infect Dis 题为《细胞学 ASC- US 或宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)妇女 2年 HPV持续感染的前瞻性研究》,依据之二是 2008年发表于 JNatl Cancer Inst题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》。)

通过仔细阅读文献,我们认为:
• 91%妇女在24个月内清除这一比例被高估;
• HPV感染自然转阴率与年龄相关。

文献中,2年91%的清除率是限定在年龄<30岁的妇女中,≥30 岁妇女中79%~80%是一过性感染。

这说明,HPV感染自然转阴率与年龄相关。当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段,持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加,这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。

误区七:HPV检测适用于所有妇女

临床上,应避免对<25 岁的女性进行HPV初筛,应在细胞学 ASC-US 时进行 HPV 分流。

原因有两个:
• 一来,<25 岁年龄段的女性 HPV感染率最高,但大部分(91%)会在 2年内自行清除病毒。
• 二来,宫颈癌多见于 40岁以上女性,持续高危型 HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间,从 CIN发展为浸润癌一般需 10~15 年,但约 25%的患者 5 年内发展为浸润癌。

我们的观点是:
• 对年龄<30岁妇女:使用细胞学初筛和 HPV分流的策略,即细胞学 ASC-US 妇女行 HPV 检测
• 对30 岁以上妇女:可进行细胞学和 HPV联合筛查。

总之,对于<30岁的女性(尤其<25岁),不宜轻易进行 HPV检测,避免 HPV一过性感染导致不必要的心理负担和家庭矛盾。

同时,不应短期内反复检测随访人群的 HPV,以减少 HPV检测的过度使用,减轻患者负担。
敲黑板总结


▲ 不应检测低危型HPV


▲ HPV检测是用于查找宫颈病变(而不是有没有感染HPV)


▲ HPV 检测值高低不代表病变严重程度


▲ 不同 HPV 检测技术对同一样本的检测结果可能不同


▲ 所有 HPV检测方法均存在一定假阴性率


▲ 宫颈癌患者 HPV检测结果可以为阴性


▲ 30岁以下(尤其是 25岁以下)年轻妇女一过性HPV感染高达 91%


▲ 30岁以上妇女既可采用细胞学筛查,也可采用 HPV筛查,


▲ 细胞学和HPV联合筛查效率最高。


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